Avexitide (Eiger Biopharmaceuticals), pierwszy w swojej klasie bloker receptorów GLP, znacznie obniżony hipoglikemia u pacjentów z oporną na leczenie hipoglikemią pobariatryczną wynika z nowych badań.
Hipoglikemia pobariatryczna jest powikłaniem chirurgiczne leczenie otyłości szacuje się, że występuje u około 29%-34% osób, które przeszły operację pomostowania żołądka metodą Roux-en-Y oraz u 11%-23% osób, które przeszły pionową resekcję żołądka. Zwykle objawia się około 1-3 godzin po posiłkach i może prowadzić do poważnych objawów neuroglikopenicznych, w tym niewyraźnego widzenia, splątania, senności i braku koordynacji.
Ponadto ponad jedna trzecia (37%) osób z tym schorzeniem ma nieświadomość hipoglikemii. Może to prowadzić do drgawek u około 59%, utraty przytomności i hospitalizacji w 50%, wypadków drogowych, a nawet śmierci. Ponad 90% z tym schorzeniem uważa się za niepełnosprawne, a 41% deklaruje niezdolność do pracy.
Obecnie nie ma zatwierdzonych metod leczenia hipoglikemii pobariatrycznej. Standardem opieki jest terapia żywieniowa medyczna obejmująca dietę niskowęglowodanową z ograniczeniem węglowodanów i małymi, częstymi posiłkami mieszanymi. Jeśli to nie zadziała, wypróbowano pozarejestracyjną farmakoterapię stopniową, w tym: akarboza (precyzyjne), oktreotyd (Sandostatyna) i diazoksyd (Proglikemia).
Ale „są one ograniczone skutecznością i tolerancją”, powiedziała dr Marilyn Tan, która przedstawiła wyniki badania fazy 2 aveksytydu 11 czerwca na ENDO 2022, dorocznym spotkaniu Towarzystwa Endokrynologicznego.
W bardzo ciężkich przypadkach można zastosować rurki gastrostomijne lub odwrócenie by-passów, ale prowadzą one do odzyskania masy ciała i niepełnej skuteczności. „Bezpieczne, skuteczne i ukierunkowane terapie są pilnie potrzebne w przypadku hipoglikemii po bariatrycznej” – powiedział Tan, docent kliniczny endokrynologii w Stanford University School of Medicine w Stanford w Kalifornii.
Patofizjologia nie jest w pełni zrozumiała, ale wydaje się, że istnieje przesadna odpowiedź GLP-1, która prowadzi do nieprawidłowej insulina sekrecja i objawowa hipoglikemia hiperinsulinemiczna. Aveksytyd (dawniej eksendyna 9-39) blokuje receptor GLP-1 i łagodzi nadmierną odpowiedź GLP-1.
Poproszona o komentarz, moderatorka sesji Michelle Van Name, MD, powiedziała Medscape Wiadomości medyczne„To jest problem i ważne jest, abyśmy lepiej go zrozumieli i zidentyfikowali różne opcje leczenia, aby ci pacjenci mogli nadal żyć pełnią, zdrowego życia po operacji bariatrycznej”.
Aveksytyd ma również potencjał w leczeniu wrodzonych hiperinsulinizm„która jest bardzo trudną chorobą do leczenia u niemowląt”, zauważył Van Name, endokrynolog dziecięcy z Uniwersytetu Yale w New Haven, Connecticut.
Lek obniżony na wszystkich poziomach hipoglikemii, w różnych rodzajach chirurgii
Do badania włączono 14 kobiet i 2 mężczyzn z ciężką oporną na leczenie hipoglikemią po operacji bariatrycznej pomimo leczenia żywieniowego. W większości (9) wykonano pomostowanie żołądka metodą Roux-en-Y, u 4 wykonano pionową gastrektomię rękawową, u 2 gastrektomię, a u 1 wykonano fundoplikację metodą Nissena. Siedmiu pacjentów (43,7%) doświadczyło utraty przytomności z powodu hipoglikemii hiperinsulinowej. Żaden nie miał cukrzycy.
Przydzielono im losowo albo podskórnie 45 mg aveksytydu dwa razy dziennie albo 90 mg raz dziennie przez 14 dni każdy, z 2-dniowym okresem wypłukiwania, po którym nastąpiła zmiana na inną dawkę.
Obie dawki skutkowały znacznym zmniejszeniem hipoglikemii, mierzonej za pomocą samodzielnego monitorowania stężenia glukozy we krwi. Dawka raz na dobę zmniejszyła hipoglikemię poziomu 1 (glukoza <70 mg/dl) o 67,5%, a poziom 2 (<54 mg/dl) o 53,3% (P = 0,0043).
Jeszcze większe redukcje zaobserwowano w przypadku ciężkiej hipoglikemii (tj. zmienionego stanu psychicznego/wymagającej pomocy) — o 67,5% dla dawki dwa razy dziennie (P = 0,0003) i o 66,1% przy dawce raz na dobę (P = 0,0003).
„Jest to zgodne z tym, co widzieliśmy w wcześniejsze próby aweksytydu– zauważył Tan.
Więcej zdarzeń hipoglikemii rejestrowano za pomocą ślepego ciągłego monitorowania glikemii (CGM), ponieważ wykrył epizody, o których pacjent nie był świadomy. Stwierdzono znaczne zmniejszenie odsetka czasu spędzonego w hipoglikemii poziomu 1 i 2, a także bezwzględnej liczby zdarzeń hipoglikemii w ciągu 14 dni.
Tutaj efekt był większy przy dawce 90 mg raz dziennie, ze skróceniem czasu i liczby zdarzeń nawet o 65%, ale wyniki dla dawki dwa razy dziennie były również znaczące, powiedział Tan.
Lek był skuteczny we wszystkich podtypach chirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli pionową gastrektomię/gastrektomię rękawową, mieli wyższy wskaźnik hipoglikemii na początku badania i „silną reakcję na podskórne wstrzyknięcia aveksytydu. To potwierdza kluczową rolę GLP-1” – powiedział Tan.
Nie wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były: biegunka, ból głowy, wzdęcia i reakcja/siniaki w miejscu wstrzyknięcia. Wszystkie były łagodne i samoograniczające się i ustąpiły bez leczenia. Żaden uczestnik nie wycofał się z badania.
Firma Eiger Biopharmaceuticals współpracuje obecnie z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków oraz Europejską Agencją Leków w celu zaprojektowania badania III fazy.
Badanie jest zainicjowane przez inwestora i finansowane przez Eiger Biopharmaceuticals. Tan otrzymuje wsparcie badawcze od Eiger Biopharmaceuticals, Inc., jako badacz na miejscu. Van Name jest badaczem w badaniu sponsorowanym przez Provention Bio.
Doroczne Spotkanie Towarzystwa Endokrynologicznego #ENDO2022.
Przedstawiono 11 czerwca 2022 r.
Miriam E. Tucker jest niezależną dziennikarką mieszkającą w rejonie Waszyngtonu. Jest stałym współpracownikiem Medscape, a inne prace pojawiają się w Washington Post, blogu NPR Shots i magazynie Diabetes Forecast. Jest na Twitterze @MiriamETucker.
Aby uzyskać więcej wiadomości na temat cukrzycy i endokrynologii, śledź nas dalej Świergot i dalej Facebook
